Los Grove Street Family sufrieron un conflicto interno lo cual hizo que se dividiesen en Orange Grove Families (la crew de nuestro protagonista), Seville Boulevard Families (controlan las playas del sudeste) y los Temple Drive Families (controlan el norte de Los Santos). Carl arriba a Los Santos con el objetivo de unir nuevamente a los Grove Street Families, combatir a los vendedores de crack, y vengar la muerte de su madre y su hermano.

Los Ballas son la banda más antigua y poderosa de Los Santos. Desde 1970 dominando territorios para hacerse hoy con casi todo el control de la ciudad y dejar al borde de la desapariciún a sus clásicos rivales: Los Grove. Se dividen en dos grupos, los Front Yard y los Rollin' Heights. Su principal negocio es el tráfico de drogas.

Los Vagos son una banda hispana que controlan el noreste de Los Santos, más exactamente los barrios de Las Flores y Las Colinas. Los Aztecas son sus peores enemigos y estan en constante guerra con ellos. Trafican drogas y disfrutan pintando graffitis por toda su zona.

Banda muy peligrosa que reside en la zona de Little México. Están involucrados en carreras ilegales, persecuciones policiacas y violencia callejera. Están totalmente en contra de las drogas y viven en constante guerra con Vagos, sus peores enemigos. Odian a los Rifa de San Fierro y uno de los miembros más importantes de esta banda es Cesar Vialpando.

Los Rifa controlan el sector de Garcia en San Fierro. Pese a estar lejos del epicentro de la guerra territorial, gestionan el tráfico de cocaina. No tienen mucha simpatí­a por los Aztecas de Los Santos y se podrí­a decir que T-Bone Mendez está involucrado con esta banda, controlando el negocio desde la fábrica de crack, situada en su respectivo territorio.

La Triada se sitíºa principalmente en la zona de Chinatown, San Fierro. Se destacan por tener siempre el mejor armamento y los mejores autos, pero no suelen ser tan violentos. Se dividen en dos grupos: Los Mountain Cloud Boys, comandados por Wu Zi Mu y los Red Gecko Tong, comandados por Ran Fa Li, este a su vez jefe de Woozie.

Esta banda vietnamita se caracteriza por su brutalidad y violencia, ya que la mayoria de sus miembros provienen del fuerzas de seguridad de su paí­s, por lo que tienen bastante experiencia en el ambiente. Se situan en la zona del puerto de San Fierro (Easter Basin), y son una pesadilla diaria para la Triada.

Son una banda italiana que poco tienen que ver con la Mafia de los Leone. Estos trabajan por cuenta propia en la zona de Tierra Robada, Bayside más concretamente. Solo se limitan a la actividad criminal (asesinatos por encargo, etc.) pero no aparecen demasiado en el juego.